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研究發(fā)現(xiàn)新的色氨酸代謝酶,為腫瘤免疫治療提供潛在靶點(diǎn)

更新時(shí)間:2020-12-18  |  點(diǎn)擊率:843

根據(jù)學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞》上近刊登的一項(xiàng)新研究,來自德國(guó)癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)和柏林健康研究所(Berlin Institute of Health,BIH)的科學(xué)家在多種類型的癌癥中發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞大量產(chǎn)生一種名為IL4I1(Interleukin-4-Induced-1)的代謝酶,可以激活相關(guān)受體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散并抑制免疫系統(tǒng)??茖W(xué)家們指出,抑制IL4I1的藥物可以為癌癥治療開辟新的機(jī)會(huì)。

免疫療法通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)來抑制腫瘤的發(fā)展。盡管這類新型療法取得了突破性的成功,但目前可用的藥物還只能讓少數(shù)患者獲益??茖W(xué)家們希望通過進(jìn)一步研究腫瘤如何抑制免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制,為開發(fā)新的免疫療法提供重要信息。

芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor,AHR),也稱二惡英受體,因?yàn)樗閷?dǎo)了二惡英的毒性作用。但除了外部毒素外,AHR還會(huì)被人體自身的代謝產(chǎn)物激活,比如色氨酸代謝物。色氨酸是人體通過食物獲取的一種必需氨基酸。過去的研究發(fā)現(xiàn),色氨酸代謝產(chǎn)生的降解產(chǎn)物會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的移動(dòng)性,并削弱免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。因此,靶向色氨酸代謝酶-AHR通路成為近年來開發(fā)免疫療法的一種策略。

然而,產(chǎn)生相關(guān)色氨酸降解產(chǎn)物的代謝途徑尚未被充分研究。為此,科學(xué)家們?cè)谶@項(xiàng)研究中對(duì)不同類型的32個(gè)腫瘤實(shí)體進(jìn)行了系統(tǒng)研究,尋找這些癌癥中與激活A(yù)HR有關(guān)的色氨酸降解酶。

他們因此注意到了IL4I1。它與AHR激活之間的聯(lián)系比已知的其他幾種色氨酸代謝酶都強(qiáng)。通訊作者、BIH的Saskia Trump博士解釋說:“由IL4I1產(chǎn)生的色氨酸代謝物與AHR結(jié)合并激活它,進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞。”

相應(yīng)的,科學(xué)家們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn),對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)瘤(一種惡性腦腫瘤)患者來說,當(dāng)腫瘤中存在較高濃度的IL4I1時(shí),患者的生存率較低。

而在慢性淋巴性白血?。–LL)小鼠模型中開展的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,IL4I1抑制適應(yīng)性免疫。另一位通訊作者、DKFZ的Martina Seiffert博士說:“在通過基因改造而使腫瘤環(huán)境中沒有IL4I1產(chǎn)生的動(dòng)物中,免疫系統(tǒng)明顯可以更成功地阻止癌癥進(jìn)展。”

研究人員在論文摘要中指出,目前為止,靶向色氨酸代謝酶IDO1的抑制劑未能在臨床試驗(yàn)中獲得成功,但過去人們忽略了IL4I1的作用,沒有以這種酶作為靶向分子進(jìn)行測(cè)試。他們總結(jié)說,IL4I1作為藥物的新靶點(diǎn)有巨大的潛力。

科研人員做實(shí)驗(yàn)時(shí)怕的就是細(xì)胞培養(yǎng)遇到支原體的污染,實(shí)驗(yàn)室存在的DNA、RNA和DNA酶、RNA酶污染并非小問題,它會(huì)造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果或檢測(cè)結(jié)果的不準(zhǔn)確,產(chǎn)生假陽(yáng)性。

然而,通常對(duì)于實(shí)驗(yàn)室來說,來自樣品、PCR管、吸頭、移液器和設(shè)備的DNA和RNA污染經(jīng)常沒有得到應(yīng)有的重視,直到進(jìn)行PCR實(shí)驗(yàn)時(shí)才發(fā)現(xiàn)存在污染。

因此,有必要采用有效的Lab Clean™,對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、物體表面和地面進(jìn)行清潔,以避免污染擴(kuò)散,以獲得可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

Lab Clean™是德國(guó)MB公司生產(chǎn)的一種濃縮型的DNA污染祛除液,用于日常的實(shí)驗(yàn)室清潔,祛除大面積的DNA污染(如地板)。它采用無致癌性的DNA破壞的化學(xué)原理。該溶液包含一種表面活性劑和一種DNA/RNA破壞劑,非堿類,非致癌類因子。使用后,DNA和RNA在數(shù)秒內(nèi)*去除。

Lab Clean™ 是用于墻壁、門把手、地板等,能有效地清除擴(kuò)增片段、質(zhì)粒、基因組DNA和RNA。使用便捷,能理想地保持工作區(qū)清潔,節(jié)省時(shí)間和經(jīng)濟(jì)消耗。

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