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UNH研究人員發(fā)現(xiàn)用于罕見癌癥的新型抑制劑藥物組合

更新時間:2021-07-09  |  點擊率:658

新罕*爾州達勒姆市-Waldenström巨球蛋白血癥(WM)是一種罕見的淋巴瘤形式,尚無任何已知的治愈方法,只有一種FDA批準(zhǔn)的治療方法對患者治療具有挑戰(zhàn)性。新罕*爾大學(xué)的研究人員采用了一種新穎的方法,即使用抑制劑或藥物靶向控制DNA信息的特定細(xì)胞蛋白,該抑制劑可有效減少癌細(xì)胞的生長,并且與第三種藥物聯(lián)合使用時,殺傷作用更為成功。 WM癌細(xì)胞可能導(dǎo)致更多的治療選擇。

 

分子,細(xì)胞和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)副教授Sherine Elsawa說:“這是第一個報道BET抑制劑在Waldenström巨球蛋白血癥中有希望的結(jié)果的研究,這可能為新的臨床可能性打開大門。”“我們知道用抑制劑靶向這些類型的蛋白質(zhì)可以提高許多其他類型癌癥的治療效果,但一直缺乏WM細(xì)胞所需的結(jié)果。”

在他們剛剛發(fā)表在Epigenomics雜志上的研究中,Elsawa和她的團隊專注于WM癌細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)是關(guān)于如何打開和關(guān)閉DNA以允許某些基因表達或編碼的研究。每種蛋白質(zhì)都有不同的功能-有些人編寫遺傳密碼,有些人閱讀或解釋該遺傳密碼,而其他人則可以刪除該密碼。研究人員專注于兩種蛋白質(zhì),即bromodomain和Extraterminal(BET),它們是表觀遺傳學(xué)的閱讀器。BET蛋白已被證明與包括癌癥在內(nèi)的病理狀況有關(guān)。抑制這些蛋白質(zhì)的藥物可以通過減緩和阻止其生長來阻斷調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的基因表達。

WM癌細(xì)胞用BET抑制劑JQ-1和I-BET-762處理,從而降低了實驗室中WM細(xì)胞的生長。盡管兩種藥物的劑量依賴性作用均顯著,但JQ-1表??現(xiàn)出*的抑制作用,在最高劑量下細(xì)胞增殖減少70%。但是,兩種抑制劑均不能有效誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

研究人員嘗試添加三種不同的藥物,venetoclax,panabinostat和ibrutinib(唯yi的FDA批準(zhǔn)的專門針對WM患者的療法),一次與BET抑制劑((JQ-1和I-BET-762)組合使用。他們發(fā)現(xiàn)在單獨的藥物組合中加入venetoclax或panabinostat抑制劑要比加入ibrutinib更為有效,而panobinostat可以提供最大的聯(lián)合療法,盡管單獨使用ibrutinib在WM患者中已顯示出療效,但研究表明表觀遺傳學(xué)靶向可能提供更好的治療結(jié)果,接受ibrutinib治療的WM患者可能會受益于JQ1的加入,這可能會增強ibrutinib的療效。

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來源:生物幫

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