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研究揭示堿基編輯CAR-T細胞治療的應(yīng)用,德國MB實現(xiàn)高效支原體檢測

更新時間:2023-06-20  |  點擊率:447

通過集群規(guī)則間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR)引導(dǎo)的,在酶的作用下,可以在不產(chǎn)生DNA斷裂的情況下,高度精確地將一個核苷酸轉(zhuǎn)化為另一個核苷酸,具體而言,是將胞嘧啶轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶。因此,基因可以通過基因編輯使其失活,而不引起易位和其他染色體異常。目前正在研究在復(fù)發(fā)的兒童T細胞白血病患者中應(yīng)用這種技術(shù)。

 

近日,研究人員使用基因編輯生成了通用的即插即用的嵌合抗原受體(CART細胞。通過使用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo),將健康志愿者的T細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)表達CD7特異性的CARCAR7),CD7蛋白在T細胞急性淋巴細胞性白血病(ALL)中表達。然后,研究人員使用基因編輯技術(shù)失活了編碼CD52CD7受體以及αβT細胞受體的β鏈這三個基因,以避免淋巴減少性血清治療、CAR7 T細胞內(nèi)相殘殺和移植物抗宿主病。研究人員在三名復(fù)發(fā)白血病患兒中調(diào)查了這些編輯細胞的安全性。

 

結(jié)果:患者1是一名13歲的女孩,她在異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)了T細胞ALL,在接受一劑基因編輯的CAR7BE-CAR7)細胞輸注后的28天內(nèi)實現(xiàn)了分子緩解。隨后,她接受了來自原始供體的減弱強度(非髓毀性)異基因造血干細胞移植,成功進行了免疫重建,并保持了白血病緩解。同一庫的BE-CAR7細胞在另外兩名患者中顯示出強大的活性,盡管其中一名患者出現(xiàn)了致命的真菌感染并發(fā)癥,但另一名患者在緩解狀態(tài)下進行了異基因造血干細胞移植。嚴重不良事件包括細胞因子釋放綜合征、多系細胞細胞減少和機會性感染。

 

結(jié)論:該1期研究的中期結(jié)果支持進一步研究基因編輯的T細胞在復(fù)發(fā)白血病患者中的應(yīng)用,并提示免疫治療相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。

 

細胞治療項目過程,需要對藥物進行嚴格的質(zhì)量監(jiān)控。德國Minerva Biolabs的支原體檢測試劑盒,通過歐洲藥典方法學(xué)驗證,檢測生物藥、細胞治療等藥物中支原體。


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