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肝硬化的微生物區(qū)系及其在肝臟失代償中的作用

更新時(shí)間:2021-08-26  |  點(diǎn)擊率:648

肝硬化-慢性肝病的常見(jiàn)終末期-與一系列事件有關(guān),其中腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)和生物失調(diào)是核心。細(xì)菌毒素進(jìn)入門(mén)靜脈或體循環(huán)可直接導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡,而生物失調(diào)也會(huì)影響腸道屏障功能,增加細(xì)菌移位,導(dǎo)致感染、全身炎癥和血管擴(kuò)張,從而導(dǎo)致急性代償和器官衰竭。急性失代償及其嚴(yán)重形式,急性-慢性肝衰竭(ACLF)和ACLF,以突發(fā)性器官功能障礙(和衰竭)和高短期死亡率為特征。ACLF前期和ACLF患者出現(xiàn)高度全身性炎癥,通常由證實(shí)的細(xì)菌感染和/或嚴(yán)重酒精性肝炎引起。然而,在這些患者中有30%沒(méi)有發(fā)現(xiàn)沉淀物,在這些患者中,腸道微生物區(qū)系中的細(xì)菌易位被認(rèn)為是全身炎癥和失代償?shù)淖锟準(zhǔn)住2煌奈⑸飬^(qū)系特征可能會(huì)影響失代償率,從而影響這些患者的預(yù)后。因此,針對(duì)微生物區(qū)系是預(yù)防和治療急性失代償、急性肝功能衰竭前期和急性肝功能衰竭的一種有前途的策略。方法包括使用抗生素,如利福昔明、糞便微生物移植和腸道吸附劑,它們結(jié)合微生物因子,而不對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生直接影響。本文就微生物區(qū)系在失代償中的作用以及針對(duì)微生物區(qū)系預(yù)防急性失代償?shù)牟呗宰饕痪C述。

肝硬化是多年慢性肝病(Cld)的結(jié)果。CLD通常是沉默的,它通過(guò)重組肝臟的結(jié)構(gòu)來(lái)慢慢改變肝臟,將創(chuàng)傷愈合過(guò)程(如重塑和纖維化)與功能實(shí)質(zhì)團(tuán)塊的減少結(jié)合在一起,最終導(dǎo)致肝硬化。肝硬化也是沉默多年的,整個(gè)有機(jī)體(皮膚、腦、腎臟、胃腸道、免疫系統(tǒng)、骨髓、心臟等)。病肝的變化和適應(yīng)。這些變化可能預(yù)示并促使病人最終攤牌?即急性失代償事件。微生物區(qū)系,包括細(xì)菌(細(xì)菌體),也包括真菌(真菌體)和病毒(病毒體),也被認(rèn)為在肝硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化。有幾個(gè)因素似乎會(huì)影響微生物區(qū)系,包括肝病的病因,如酒精和飲食(對(duì)于非酒精性脂肪性肝病[NAFLD])。慢性膽汁淤積癥主要是減少膽汁流量,引起膽汁淤積,損害腸肝循環(huán),主要影響微生物區(qū)系。隨著慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展,微生物區(qū)系的變化(生物失調(diào))持續(xù)并進(jìn)一步加劇,可能是由于腸道動(dòng)力、通透性、淋巴和血腔屏障功能、門(mén)脈高壓和免疫系統(tǒng)的變化。然而,微生物區(qū)系的作用似乎在失代償期肝硬化患者中起著關(guān)鍵作用,因?yàn)樵S多失代償事件與微生物或它們與宿主的相互作用有關(guān)。

為了描述微生物區(qū)系在肝硬化中的作用及其在失代償中的作用,作者介紹急性失代償(AD)及其最嚴(yán)重的形式急性慢性肝衰竭(ACLF)。AD定義腹水、肝性腦病、胃腸道出血或細(xì)菌感染的急性發(fā)展,或這些疾病的任何組合。AD是一種突然而迅速的健康惡化,與肝臟和肝外器官,特別是腎臟和大腦的功能障礙有關(guān)。最嚴(yán)重的AD稱為ACLF,其28天死亡率*,接近40%。

最近,無(wú)ACLF的AD患者的表型在預(yù)測(cè)研究中具有特征,該研究定義了3組不同的AD患者:i)具有高度全身炎癥的前ACLF患者,將在接下來(lái)的90天內(nèi)發(fā)展為ACLF,并且有非常高的死亡率;那些有不穩(wěn)定失代償性肝硬化的患者,將主要由于嚴(yán)重門(mén)脈高壓(大量腹水或出血需要Tips[經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)])而發(fā)展為并發(fā)癥,并將在其指標(biāo)急性后<90天再次入院治療。也就是說(shuō),10%的穩(wěn)定失代償期肝硬化患者在1年內(nèi)死亡,要么發(fā)展為急性肝功能衰竭(ACLF),要么出現(xiàn)門(mén)脈高壓并發(fā)癥。也就是說(shuō),10%的穩(wěn)定失代償期肝硬化患者在1年內(nèi)死亡,要么發(fā)展為急性肝功能衰竭(ACLF),要么出現(xiàn)門(mén)脈高壓并發(fā)癥。這些效應(yīng)支持使用不同的工具(利福昔明、糞便微生物區(qū)系移植[FMT])針對(duì)微生物區(qū)系來(lái)預(yù)防和治療肝硬化失代償?shù)睦碚摶A(chǔ)。這是目前綜述的主題,其中我們重點(diǎn)介紹了微生物區(qū)系在肝硬化患者失代償中的作用,以及針對(duì)微生物區(qū)系預(yù)防或治療失代償?shù)牟呗浴?/p>

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